2001年2月，主持湖南卫视春节联欢晚会；3月，主持北京电台87.6兆赫信息娱乐节目《信息最前线》；随后，担任第一届中国音乐风云榜颁奖盛典主持人；6月，在电视音乐节目《音乐最前沿》中担任主持人；8月，主持的娱乐互动节目《第一次亲密接触》播出；11月，主持第二届中国电视金鹰节暨中国电视金鹰奖颁奖典礼。

2002年1月，担任东风卫视《亚洲娱乐中心》春节特别节目的嘉宾主持；2月，在湖南卫视春节联欢晚会上担任主持人；3月，主持第二届中国音乐风云榜颁奖盛典；9月，作为主持人参加中国湖南国际旅游节文艺晚会；11月，在东风卫视全国播出的美食信息节目《天下食神》中担任主持人；随后，主持的综艺节目《综艺新势力》在凤凰卫视播出；12月，他还担任了第三届中国金鹰电视艺术节电视新秀大赛的主持人。

2003年2月，主持湖南电视台春节联欢晚会；随后，作为主持人参加第三届音乐风云榜颁奖盛典；5月，在湖南电视台抗击“非典”特别节目中担任主持人；9月，担任第四届中国电视金鹰艺术节电视新秀大赛的主持人；10月，在北京电台103.9兆赫的娱乐节目《星空乐园》中担任主持人；11月，主持中国芷江首届国际和平文化节开幕式；12月，在中央电视台与美国迪斯尼公司共同制作的美食节目《宝贝厨房》中担任主持人；随后，参演的话剧《想吃麻花现给你拧》在中央戏剧学院逸夫剧场演出。

2004年1月，主持湖南电视台春节联欢晚会；随后，与谢娜、于娜共同主演的喜剧片《想吃麻花现给你拧》上映；2月，在全国娱乐节目主持人大奖赛总决赛中担任主持人；3月，主持中央电视台国际妇女节晚会；4月，担任第四届百事音乐风云榜颁奖典礼的主持人；之后，在湖南经视播出的选秀节目《明星学院》中担任主持人；5月，主持的谈话节目《背后的故事》在湖南电视台播出；7月，发行个人首支单曲《栀子花开》；随后，何炅的首张个人专辑《可以爱》发布；9月，主持中国金鹰电视艺术节新秀大赛，以及中国金鹰电视艺术节闭幕式。

2005年1月，主持湖南电视台春节联欢晚会；4月，作为主持人参加第五届音乐风云榜颁奖典礼；12月，担任电影《千里走单骑》首映的主持人；同年，在播出的古装剧《正德演义》中饰演“顽童皇帝”朱厚照。

2006年1月，在吉林电视台播出的游戏娱乐节目《超级乐8点》中担任主持人；5月，主持第六届音乐风云榜颁奖典礼；10月，担任第六届金鹰艺术节闭幕式主持人；12月，主持中国人民广播电台Music Radio音乐资讯节目《音乐晚点名》；同年，他还主演了话剧《暗恋桃花源》。

2007年1月，主持湖南卫视歌曲竞演节目《名声大震》；3月，主持的明星娱乐节目《勇往直前》播出；5月，担任平民音乐选秀节目《快乐男声》的主持人；随后，在华娱卫视播出的真人秀《动感职场新偶像》中担任主持人；8月，主持湖南卫视舞蹈竞演节目《舞动奇迹》。

2008年1月，主持湖南卫视互动直播节目《快乐2008》；8月，主持了娱乐脱口秀节目《天天向上》的前3期；随后，他还担任了第七届中国金鹰节电视艺术节闭幕晚会的主持人；12月31日，在深圳世界之窗主持湖南卫视跨年演唱会。

2009年1月19日，在湖南卫视的春节联欢晚会上担任主持人；2月9日，主持湖南卫视元宵喜乐会；2月22日，作为主持人参加2008百度娱乐颁奖典礼；2月23日，担任第三届中国原创手机动漫大赛颁奖典礼的主持人；5月21日，主持的影评节目《零点锋云·联盟影评》播出；6月26日，与汪涵共同主持的选秀娱乐节目《快乐女声》在湖南卫视播出；之后，他又主持了旅游卫视的歌唱综艺节目《麦克达人甜蜜派》；8月，参加上海汽车文化节，并与舞蹈演员扬扬共同担任主持人；12月24日，在湖南卫视播出的真人生活秀节目《我们约会吧+》中担任主持人；12月31日，主持湖南卫视深圳跨年演唱会。

2010年1月1日，与杨澜共同主持湖南卫视为答谢粉丝推出的金芒果粉丝节；1月10日，主持腾讯星光大典；1月24日，在湖南卫视播出的零点美妆节目《我是大美人》中担任主持人；2月7日，担任湖南卫视春节联欢晚会主持人；2月28日，主持湖南卫视元宵喜乐会；5月4日，主持湖南卫视与《中国青年报》等共同打造的青春盛典特别节目《成人礼》；5月26日，在青海卫视改版开播晚会上担任主持人；5月31日，主持全国少工委主办的“和未来有约儿童节庆典”；6月，在湖南卫视播出的平民音乐选秀节目《快乐男声》中担任主持人；9月21日，主持第八届中国金鹰电视艺术节暨第二十五届中国电视金鹰奖颁奖晚会，并表演开场秀；同年，他还获得了第三届中国影视网络影响力颁布盛最具网络影响力的十大电视主持人。

2011年4月8日，主持中国电影导演协会年度表彰大会；4月24日，担任舞蹈真人秀《舞动奇迹第三季》的主持人；5月4日，主持的青春盛典特别节目《成人礼》播出；5月28日，主持湖南卫视六一儿童晚会；6月28日，担任湖南卫视七一晚会的主持人；7月，在播出的音乐选秀节目《快乐女声》中担任主持人；8月13日，主持咪咕群星音乐会。

2012年1月8日，主持六间房北京演唱会；3月30日，在播出的慈善综艺竞赛节目《天声一队》中担任主持人；5月4日，主持的青春盛典特别节目《成人礼》播出；7月，在明星模仿秀节目《百变大咖秀》中担任主持人；9月，主持第九届金鹰节颁奖晚会。

2013年1月15日，参演的喜剧片《快乐到家》上映；2月9日，与谢娜、撒贝宁共同主持的公益音乐节目《梦想合唱团》在央视综合频道播出；4月12日，主持音乐竞技节目《我是歌手》的总决赛；4月19日，担任歌唱真人秀节目《中国最强音》的主持人；5月4日，主持的青春盛典特别节目《成人礼》播出；5月7日，在湖南卫视播出的平民音乐选秀节目《快乐男声》中担任主持人。

2014年1月10日，参加的全明星两性观点互动话题秀《男左女右》在爱奇艺播出；8月14日，在央视综合频道播出的少儿励志节目《少年中国强》中与张泉灵、刘涛共同担任成长护航大使；10月25日，获得第5届中国大学生电视节年度大学生最受欢迎电视节目男主持人奖。

2015年5月15日，主持的调查类真人秀《你正常吗第二季》在腾讯视频播出；7月10日，执导的个人首部青春校园片《栀子花开》上映；随后，该片获得了第十二届北京青少年公益电影节青少年最喜爱影片奖；8月1日，与汪涵共同主持的女艺人生活体验秀《偶像来了》播出；20日，参演的的浪漫爱情喜剧片《新娘大作战》上映；12月3日，与王嘉尔共同主持的明星美食脱口秀节目《拜托了冰箱第一季》在腾讯视频播出。

2016年3月27日，参加的明星推理综艺秀《明星大侦探第一季》在芒果TV播出；4月3日，参与的体育综艺节目《来吧冠军第一季》在浙江卫视播出；4月24日，参与的明星艺能厨艺竞技秀《透鲜滴星期天》播出；7月7日，主演的话剧《水中之书》在上海上剧场上演；9月14日，参演的神话爱情片《大话西游3》上映；10月17日，其客串出演的古装喜剧《欢喜密探》在优酷平台播出。

2017年1月8日，与黄磊、刘宪华共同主持的生活服务纪实节目《向往的生活第一季》播出；1月13日，参加的明星推理真人秀《明星大侦探第二季》在芒果TV播出；3月31日，在爱奇艺播出的脱口秀《奇葩说第四季》中担任主持人；5月7日，在中国蓝TV播出的体育综艺节目《来吧冠军第二季》中担任仲裁；6月13日，与何冰共同主持的偶像进阶式真人秀《超次元偶像》在优酷、芒果娱乐上线；8月27日，在湖南卫视播出的文化节目《儿行千里》中担任主持人；9月22日，参加的《明星大侦探第三季》在芒果TV播出。

2018年1月14日，在央视综艺频道播出的文博探索节目《国家宝藏》中担任唐长沙窑青釉褐彩诗文执壶的“国宝守护人”；3月24日，参加的情境益智互动推理秀《我是大侦探》播出；4月13日，以常驻嘉宾身份主持的《向往的生活第二季》在芒果TV播出；10月12日，与秦海璐共同主持第12届中国金鹰电视艺术节；10月26日，参与的《明星大侦探第四季》播出。

2019年2月2日，参加的亲情观察成长励志节目《我家那闺女》在湖南卫视播出；4月25日，以常驻嘉宾身份参加的生活服务纪实节目《向往的生活第三季》开播；6月5日，与王琳、言承旭、王大陆、彭昱畅等人共同出演的定制青春剧《未来的秘密》在爱奇艺上线；10月5日，主持的舞蹈竞技节目《舞蹈风暴第一季》播出；10月11日，参加的亲密关系观察类真人秀《做家务的男人》播出；10月24日，以“加油团团长”身份参与的律政职场真人秀《令人心动的offer第一季》在腾讯视频播出；10月28日，在腾讯视频播出的时尚综艺节目《口红王子第二季》中担任主持人；11月8日；参与的《明星大侦探第五季》播出。

2020年2月19日，以广播家族成员身份参与的原创声音互动陪伴真人秀《朋友请听好》在芒果TV播出；5月2日，在腾讯视频播出的女团成长综艺节目《创造营2020》中担任主持人；5月8日，以常驻嘉宾身份主持的生活服务纪实节目《向往的生活第四季》开播；5月18日，主持的国学节目《神奇的汉字第二季》在湖南卫视播出；9月4日，以嘉宾身份参与的沉浸式互动挑战节目《非日常派对》播出；10月7日，参加央视综艺频道推出的文化节目《大幕开启》，并在歌舞剧《大地颂歌》中饰演支教老师；10月10日，以“风暴伙伴”身份主持的舞蹈创编竞技节目《舞蹈风暴第二季》播出；10月14日，与刘涛共同主持第13届金鹰节颁奖晚会；随后，主演的话剧《水中之书》高清戏剧影像(TA Live)在全国展开巡映；11月11日，以“加油团团长”的身份参加的律政职场真人秀《令人心动的offer第二季》在腾讯视频播出；12月24日，参与的《明星大侦探第六季》在芒果TV播出。

2021年1月8日，参加全民音乐综艺互动秀《嗨唱转起来第二季》，并演唱歌曲《思念的距离》《最好的幸福》；1月29日，以领衔百变大咖身份参加的明星创意模仿节目《百变大咖秀第六季》播出；2月26日，与李维嘉、杜海涛共同主持《湖南卫视元宵喜乐会》；4月23日，以常驻嘉宾身份主持的《向往的生活第五季》播出；4月24日，担任男团成长节目《创造营2021》成团夜的主持人；5月30日，主持新华社推出的庆祝建党百年特别节目《28岁的你》；6月13日，参演的历史剧《百炼成钢》在芒果TV、爱奇艺播出；6月22日，主持的明星社交真人秀《拜托了冰箱第七季》播出；6月27日，参加的“百年正青春”湖南省庆祝中国共产党成立100周年文艺晚会在湖南卫视播出；7月29日，参加的益智实景解密真人秀《密室大逃脱第三季》播出；9月21日，担任湖南卫视中秋之夜晚会的主持人；12月31日，主持《湖南卫视跨年晚会》。

2022年1月1日，主持的趣味艺能综艺秀《你好星期六》在芒果TV播出；1月25日，以站长身份参与主持的《朋友请听好第二季》播出；2月1日，主持《“四海同春”全球华侨华人春节大联欢》；2月2日，参加《中国梦·我的梦——中国网络视听年度盛典》，并与郭晓东、张杰共同表演节目《穿越时空的电台》；2月10日，主持的互联网普法教育推理节目《大侦探第七季》播出2月；2月15日，担任《湖南卫视元宵喜乐会》的主持人；2月28日，参与的历史文化纪录片《中国第二季》播出；4月24日，主持的港乐献礼节目《声生不息·港乐季》播出；4月29日，以常驻嘉宾身份参与的《向往的生活第六季》播出；8月3日，主持的纪实访谈节目《这十年·追光者》上线；9月10日，主持《湖南卫视中秋之夜》，并表演互动秀《弹琴说爱》；11月19日，主持首届湖南旅游发展大会开幕式暨文化旅游推介会；12月31日，担任《湖南卫视跨年晚会》的主持人，并与龚俊共同演唱歌曲《快乐颂》和《小城夏天》。

2023年1月26日，主持的互联网普法教育推理节目《大侦探第八季》播出；2月5日，担任《湖南卫视芒果TV元宵喜乐会》的主持人；2月17日，参加的户外音乐综艺节目《时光音乐会第二季》播出；3月5日，在纪念毛泽东等老一辈革命家为雷锋同志题词六十周年《新时代 新雷锋》文艺晚会上担任主持人；3月16日，主持的音乐文化交流节目《声生不息·宝岛季》播出；4月1日，在芒果TV播出的趣味艺能综艺秀《你好星期六》中担任主持人；4月27日，主持的青年共创音乐竞演综艺节目《青年派计划》在芒果TV播出；4月28日，以常驻嘉宾身份参与的《向往的生活第七季》播出；同日，参演的剧情片《长沙夜生活》上映；7月16日，在湖南卫视播出的《不设限毕业礼》晚会上担任主持人；8月23日，参加的益智实景解密真人秀《密室大逃脱第五季》播出；9月29日，主持湖南卫视中秋晚会，并与沈梦辰、靳梦佳、李莎旻子等人共同表演开场歌舞秀《想见你》；10月19日，担任全国“新时代好少年”先进事迹发布仪式的主持人；12月2日，参加的音乐类节目《声生不息·家年华》在湖南卫视、芒果TV播出；12月5日，担任微博视界大会·微光盛典的主持人；12月25日，为电视剧《要久久爱》演唱的片头曲《长大有时》MV发布；12月31日，主持湖南卫视跨年节目《2023-2024湖南卫视芒果TV跨年晚会》。

2024年1月18日，参加的互联网普法教育推理节目《大侦探第九季》播出；2月3日，担任《2024湖南卫视芒果TV春节联欢晚会》的主持人；2月9日，主持《2024年中央广播电视总台春节联欢晚会》湖南长沙分会场；2月24日，担任《2024湖南卫视芒果TV元宵喜乐会》的主持人，并与沈梦辰、齐思钧、靳梦佳等人共同表演开场舞蹈《喜乐FUN送》；3月11日，参加在澳门科技大学举办的第一届“澳门国际喜剧节”；3月29日，与黄磊、孙莉、赵子锌、陈明昊等人共同主演的2024《暗恋桃花源》经典版在上剧场进行全国巡演预热；5月3日，主演的话剧《水中之书》在上海上剧场上演；5月10日，主持的音乐竞技节目《歌手2024》在湖南卫视、芒果TV播出；5月15日，参加的实景博弈游戏推理综艺节目《魔方新世界》播出；7月13日，在湖南卫视播出的《2024青春芒果夜》晚会中担任主持人；9月8日，主持的综艺节目《酸甜之夜》在湖南卫视、芒果TV双平台同步直播；9月14日，主持《“无限X”演唱会-北京站》；9月17日，主持的《湖南卫视中秋之夜》在湖南卫视、芒果TV双平台同步播出；9月24日，主持湖南卫视播出的第三届湖南旅游发展大会开幕式；10月11日，主持的户外音乐综艺节目《时光音乐会》在湖南卫视播出；10月20日，在《金鹰节颁奖晚会》上表演开场歌舞《以光影敬光阴》，并获得第32届中国电视金鹰奖最佳电视节目主持人奖。11月10日，参加《双11疯狂好六夜》。

何炅出生并成长在一个高级知识分子家庭，父亲何畏是位科研工作者，退休前在湖南省社会科学院哲学所担任研究员，一直从事着毛泽东列宁主义哲学研究。何炅的哥哥何昊于1990年代参军入伍。之后，考入后勤工程学院，毕业后回到北京军区某油料仓库保管一队工作。

1998年8月18日, 主持由湖南卫视联合湖南有线广播电视台、湖南经济电视台、湖南生活频道联合主办的《情系三湘——98赈灾大型文艺晚会》顺利现场直播。

2006年6月22日，参加中国儿童少年基金会成立二十五周年暨第五届“中国儿童慈善活动日”公益活动，并获得了“中国儿童慈善之星”称号。

2011年12月23日，参与“关注留守儿童公益行动”，望征集有意同行的爱心人士，前往受捐学校看望留守儿童。2012年5月27日，与阿雅共同主持第四届“嫣然天使基金慈善晚宴”。

2014年1月30日，参加中央电视台公益音乐节目《梦想星搭档》梦想公益盛典，并与谢娜共同演唱歌曲《有一点心动》。

2015年5月10日，参加在上海外滩游艇会举行的“倾你我之爱·天使之翼”慈善晚宴；7月16日，与古巨基、白百何、刘若英等人共同参加了由周迅、高圣远发起的“ONE NIGHT关爱自闭症儿童公益晚会”；10月17日，参加“金龟子儿童剧暨金龟子爱心公益之路”发布会。

2016年5月31日，与郎永淳、张泉灵等人共同参加“多陪你10分钟”线上公益活动，给46万农村寄宿生讲晚安故事。

2019年6月19日，何炅为“病房图书馆”公益项目站台发声，并且发布公益助力短视频，为“爱心病房图书馆”公益项目筹集善款77万多元。2021年7月23日，为河南暴雨灾情捐款一百万人民币。

2023年5月23日，与汪涵、沈梦辰等人共同参加在湖南广电举办的“家乡好物”一县一品公益广告新闻发布会，并且担任了“家乡好物推荐官”。

2024年7月，湖南遭遇罕见洪灾。岳阳市平江、华容等地遭受重创。据悉，何炅等湖南籍知名人士纷纷捐款捐物，伸出援手，帮助灾区群众渡过难关。

2015年7月，被聘为中国电视艺术家协会主持人专业委员会副主任；同年，加入阿里音乐并担任CCO。2016年1月，被聘为湖南卫视频道节目监制。

2017年4月23日，何炅在湖南卫视书香中国全民阅读季启动式晚会上被聘为全民阅读形象大使。

何炅是《快乐大本营》的核心竞争力，集学识、亲和力、急智、控制力与喜感为一体，他能睿智的把握全局，包括和嘉宾互动的尺度有多大，什么时候互动什么时候访谈，他都能及时的把握好；何炅还具备了导演的专业素养与执着敬业的精神，工作状态中的他有效率、无漏洞，成熟又可爱，在单纯与慧黠之间切换用不了1秒。无论做主持人还是导演，他都用自己的专业素养和人格魅力赢得了无数观众的喜爱和尊敬。何炅从外表上看上去像个“永不长大的孩子”，然而节目里却是个江湖老手，八面玲珑地应对，滴水不漏的措辞，也让他成为了许多观众心目中的“一哥”（制片人龙梅、新浪娱乐、《快乐大本营》《新周刊》、北青网评）。